四代头孢有哪些药(四代头孢叫什么名字)

作者:高丽丽

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头孢菌素是通过裂解天然头孢菌素C，然后对其侧链进行修饰而得到的半合成药物。它们可用于预防和治疗传染病。根据其发展顺序、抗菌特性和对β-内酰胺酶的稳定性，可分为第一代、第二代、第三代、第四代和第五代。

1.头孢菌素的区别。

1.代数比较

第一代:主要作用于革兰氏阳性球菌，对青霉素酶稳定，可被大多数革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶破坏，有肾毒性。

第二代:对革兰氏阴性菌的活性比第一代强，肾毒性比第一代低。

第三代:对革兰氏阳性菌的活性低于第一、二代，对革兰氏阴性菌的活性强于第一、二代。对厌氧菌如脆弱类杆菌具有抗菌活性，对大多数β-内酰胺酶稳定，可被超广谱β-内酰胺酶分解，对肾脏基本无毒。

第四代:对耐三代头孢的革兰阴性杆菌有效，对MRSA无效，无肾毒性。

第五代:对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和多重耐药肺炎链球菌有活性，但对革兰氏阴性菌如铜绿假单胞菌作用较弱。对大多数β-内酰胺酶稳定，可被超广谱β-内酰胺酶或金属β-内酰胺酶分解，无肾毒性。

2.药代动力学比较

头孢菌素是时间依赖性抗生素，表观分布体积小，一般不需要肝脏CYP450在体内代谢。

与头霉素类抗菌药物的区别:

头孢菌素的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，而头霉素类抗生素的母核是在7-ACA的7-碳上引入7α-甲氧基，使其对β-内酰胺酶(尤其是G-菌和厌氧菌产生的β-内酰胺酶)的稳定性增加。头霉素类抗菌药物对脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌作用强于头孢菌素类，对大多数超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)稳定，但其治疗产ESBLs细菌所致感染的疗效尚未得到证实。

第二，头孢菌素的选择。

1.青霉素变态反应

如果对青霉素类严重过敏，禁用头孢菌素类；如果对青霉素过敏，可以根据病情慎重选择头孢类药物。研究表明，青霉素类与第一代头孢菌素的交叉过敏反应发生率明显高于第二代、第三代、第四代头孢菌素，因此最好选择第二代、第三代、第四代头孢菌素，尤其是第三代、第四代头孢菌素，更安全，但仍需密切观察。

2.双硫腙样反应

头孢菌素以母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为基础。如果7-ACA环的3位有甲基四唑侧链，如头孢哌酮钠，它们可与辅酶I(NAD)竞争乙醛脱氢酶的活性中心，从而抑制乙醛脱氢酶的活性，积累酒精初级代谢产生的乙醛，引起“双硫仑样反应”。此外，如果它们含有相似的结构，如带有甲基三嗪侧链的头孢曲松钠和带有氨基噻唑侧链的头孢噻肟钠，也可能发生双硫仑样反应。因此，使用头孢类药物时应避免饮酒，并注意与含乙醇的药物(如藿香正气水)合用。

3.出血风险

头孢菌素，如头孢哌酮钠，可导致血小板减少或出血。其机制可能与合成维生素k的肠道菌群受到抑制有关，营养不良、吸收不良(如肺囊性纤维化)、酒精中毒、长期静脉输注高营养制剂均存在上述风险。

此外，甲基四氮唑的侧链可干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，阻碍维生素K依赖性凝血因子的合成。第7位碳原子上有-COOH取代基的头孢菌素类药物可抑制血小板聚集，加重出血倾向。

4.双重感染

头孢菌素可引起二重感染，如伪膜性肠炎和念珠菌感染，尤其是第二、三、四代头孢菌素。

5.胆囊假性结石

头孢菌素类抗菌药物头孢曲松钠的钙盐易在胆囊内沉淀，形成头孢曲松钠相关的胆囊假性结石，停药后可自行消失，也称可逆性结石或假性结石。主要机制是头孢曲松钠在体内不分解，而是以原形通过胆囊和肾脏排出，其中1/3随胆汁排出，2/3随尿液排出，因此胆汁和尿液中药物浓度较高。头孢曲松钠的游离阴离子与钙离子亲和力高，在胆囊和肾脏收集系统中易形成不溶性的头孢曲松钙沉淀而形成结石。

此外，头孢曲松钠制剂不能用于含有钙的溶液，如哈特曼氏液和林格氏液。与含钙药物或含钙产品合用可能导致致命的不良事件。

第三，头孢菌素和大环内酯类联合用药

头孢菌素为繁殖期抗菌药物，大环内酯类为快速抗菌药物。传统药理学认为，快速抗菌药物能迅速抑制细菌细胞内的蛋白质合成，使细菌处于静止状态，并在繁殖期减弱头孢菌素等抗菌药物的杀菌作用，产生拮抗作用，故不宜合用。但在药理作用上，两药合用具有互补和协同作用，可用于呼吸道感染等疾病。

头孢菌素和大环内酯类的药理作用:头孢菌素与细菌外膜上的pbps结合，阻碍细胞壁的合成，导致细菌破裂死亡。大环内酯类主要抑制细菌蛋白质的合成，也有抗菌作用，如抑制细菌生物膜的形成。当生物膜被破坏时，有利于头孢菌素的渗透，从而杀死灭菌膜内的细菌。

注:生物膜是一种微生物膜聚合物，能使微生物对外界环境有很强的适应能力。生物膜可以阻止抗菌药物进入细菌，干扰其对细菌的抑制或杀灭作用，是微生物耐药和难治性感染性疾病的重要原因之一。生物膜存在于生物医用材料和许多慢性细菌感染性疾病的器官和组织上。

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