口服降血糖的药有哪些(二甲双胍)

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降糖药药物相互作用综合分析，干货满满，值得收藏！

首先，我们来看两个案例:

案例1

男性患者，42岁。由于二型糖尿病合并高血压和心房颤动，用胰岛素降血糖，用地高辛控制心功能。

由于餐后血糖控制不佳，加用阿卡波糖50mg，tid。两个月后，患者突然出现严重房颤，到急诊科就诊。

经查，患者血浆地高辛浓度为0.27ng/ml(有效血药浓度为0.8~2.0ng/ml)。停用阿卡波糖后，地高辛的血药浓度上升至1.8ng/ml。再次使用阿卡波糖时，地高辛的血药浓度再次下降，确定为地高辛与阿卡波糖相互作用。

2起案件

一位83岁的女患者，因为感觉不舒服，去看了2周医生。该患者有二型糖尿病病史，因怀疑幽门螺杆菌(HP)感染和尿路感染而接受药物治疗。

当前药物:格列本脲、西他列汀、奥美拉唑、克拉霉素、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑和赖诺普利。实验室检查:血钾4.0mmol/L，血糖2.0 mmol/L。

二型糖尿病患者常合并其他基础疾病，与药物合用时不可避免地会发生药物相互作用。

那么，对于临床常用的7种降糖药，应该注意哪些可能的药物相互作用，以减少类似上述的不良事件的发生呢？

梅尔宾

二甲双胍的药物相互作用主要集中在药物排泄方面。

二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速。血浆半衰期为1.7~4.5小时，其中90%在12小时内清除。

此外，该产物的一部分可由肾小管分泌，因此肾小球清除率大于肾小球滤过率。由于本品主要以原形由肾脏排泄，当肾功能下降时可在体内大量蓄积，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

同时服用其他药物时，可能引起尿液pH值、肾小管主动分泌或肾血流量的变化，从而影响药物排泄。比如在使用碘造影剂之前，应酌情停用二甲双胍。二甲双胍与西咪替丁、乙胺嘧啶、头孢氨苄等合用时。，二甲双胍的排泄可能减少，必要时应调整剂量。

表1:二甲双胍和其他药物之间的相互作用(1)

表2:二甲双胍和其他药物之间的相互作用(2)

α-葡萄糖苷酶抑制剂

因为阿卡波糖抑制糖苷酶引起的未吸收碳水化合物的发酵，所以稀便可能影响地高辛的水解，而阿卡波糖本身可以吸附地高辛。使用地高辛时，尽量不要使用或停用阿卡波糖。

如果一定要一起用，建议阿卡波糖每餐服用，地高辛晚上9点以后服用。同时，应加强地高辛血药浓度的监测。

认为伏格列波糖对地高辛的吸收没有影响，可能的机制是伏格列波糖对α-淀粉酶没有影响，引起的腹泻和腹胀较少，所以对地高辛的吸收影响不大。

此外，阿卡波糖与胰酶合用可能导致阿卡波糖的作用减弱。

表3:阿卡波糖的药物相互作用

含硫药物

1.吸收环节:考来烯胺、科伦等药物可能会阻碍磺脲类药物的吸收，引起血糖升高。

表4:磺酰脲类药物的相互作用(吸收环节)

2.分布:由于磺脲类药物蛋白结合率高，许多药物会与其竞争蛋白结合位点，改变组织分布，引起游离药物浓度的升高或降低。

这些药物包括水杨酸(阿司匹林)、保泰松和氮杂丙酮、磺胺类、肝素等。

表5:磺酰脲类药物的相互作用(分销环节)

3.代谢链接:磺脲类药物大多由细胞色素P-450(CPYs)代谢，因此会与其他具有相同代谢途径的药物相互作用，导致药效增强/减弱。

表6:磺脲类药物的药代动力学特征

包括格列本脲在内的磺胺类药物主要由CYP2C9酶代谢，而由CYP2C9代谢的抗菌药物主要有克拉霉素、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑和磺胺甲恶唑。

因此，病例2中患者的主要担忧是，由于格列本脲和磺胺甲恶唑之间的相互作用，格列本脲的血液浓度增加，从而导致低血糖。

除抗生素外，这些药物还可通过抑制CYP2C9等机制增加磺脲类药物的血药浓度，增加低血糖风险:抗真菌药物(酮康唑、伏立康唑、氟康唑和咪康唑)、贝特类药物(吉非贝齐)、H受体拮抗剂(西咪替丁)、氯霉素、米非司酮、恩他卡朋、异烟肼、利福平和非选择性。

值得注意的是，波生坦与格列本脲合用会产生肝毒性，引起转氨酶升高，临床上禁忌使用。

表7:磺酰脲类药物的相互作用(代谢联系)

表8:磺酰脲类药物的相互作用(代谢链接-续)

噻唑烷二酮类药物

与磺脲类药物类似，吡格列酮和罗格列酮等tzd也可被CPYs代谢。

因此，在代谢阶段也会与其他药物相互作用:应注意避免TZDs与吉非托贝齐合用；此外，与酮康唑、利福平、氟伏沙明、甲氧苄啶合用时，应注意监测血糖水平和不良反应。

表9:9:TZDs的药代动力学特征

表10:TZDS的药物相互作用(代谢联系)

DPP-4抑制剂

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂有五种，其生物利用度、蛋白结合率、代谢和排泄途径各不相同。

表11:DPP-4抑制剂的药代动力学特征

维格列酮和西格列汀与其他药物之间的相互作用很少见。沙格列汀与酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等强酶抑制剂合用时，建议限制剂量。

表12:维格列汀和西格列汀的药物相互作用

表13:沙格列汀中的药物相互作用

胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂

艾塞那肽和利拉鲁肽与其他药物相互作用很小，大部分无临床意义。当利拉鲁肽与华法林合用时，建议更频繁地监测INR值。

表14:GLP-1受体激动剂的药代动力学特征

表15:GLP-1受体激动剂的药物相互作用(代谢联系)

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂

SGLT-2抑制剂之间的药物相互作用很少。当康格列奈与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂(利福平等)合用时。)，AUC(药物曲线下面积)可能会降低。与地高辛合用时，应监测地高辛的浓度。

表16:SGLT-2抑制剂的药代动力学特征

表17:SGLT-2抑制剂的药物相互作用(代谢联系)

本文是医学领域临床药学第一频道。

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来源:人民日报客户端