内酰胺酶抑制剂有哪些(内酰胺酶是什么)

医脉整理整理，未经授权请勿转载。

β-内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南)是住院脓毒症患者最常用的处方药之一。这些抗生素能抑制细胞壁粘蛋白合成酶，即PBPs (PBPS)，从而阻碍细胞壁粘蛋白的合成，使细菌的细胞壁有缺陷，细菌扩张、开裂。革兰氏阴性菌和少数革兰氏阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生多种β-内酰胺酶，β-内酰胺类抗生素是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。

β-内酰胺酶的生产

在大多数住院患者中，β-内酰胺酶的产生范围从诱导最低耐药性到中度耐药性。在某些情况下，肠杆菌科细菌，如肺炎克雷伯菌和大肠杆菌，可以产生超广谱β-内酰胺酶(ESLBLs)，通常需要碳青霉烯类。在极少数情况下，也可能产生碳青霉烯酶(如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶[KPC]或新德里金属β-内酰胺酶[NDM])，且对碳青霉烯类耐药。产碳青霉烯类细菌需用头孢地尔治疗或联合β-内酰胺酶抑制剂(如美罗培南/法溴内酰胺)治疗。

头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦是治疗产ESBLs肠杆菌科的主要药物，可用于治疗轻中度感染[包括尿路感染、肝脓肿、胆道感染、腹膜炎、医院获得性肺炎(HAP)等。]由产ESBLs的肠杆菌科引起。

头孢菌素

头孢菌素按其抗菌活性谱分为五代，较新的含铁头孢菌素(头孢地尔)归为其他头孢菌素。第一代头孢菌素(头孢唑啉和头孢氨苄)通常用于治疗蜂窝组织炎、尿路感染(UTI)和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)。第二代头孢菌素(头孢西丁和头孢克洛)可覆盖厌氧菌，可用于治疗盆腔炎(PID)。第三代头孢菌素(头孢曲松、头孢噻肟)对葡萄球菌的活性低于第一代头孢菌素，但对肺炎球菌感染的活性较高。在治疗产头孢菌素酶(产AmpC)细菌感染时，应避免使用第三代头孢菌素，因为在治疗过程中会迅速产生耐药性。第四代头孢菌素(头孢吡肟)对产AmpCβ-内酰胺酶的革兰氏阴性菌具有更强的活性。值得注意的是，头孢吡肟引起的神经毒性主要发生在肾功能不全患者，临床表现为精神状态改变、无惊厥的癫痫持续状态和强迫性阵挛发作。因此，肾功能不全患者在使用头孢吡肟时需要适当调整剂量。第五代头孢菌素头孢洛林对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)有活性，但对假单胞菌无活性。头孢洛扎/他唑巴坦对假单胞菌有效，但对MRSA无效。头孢匹拉对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和假单胞菌有效。

头孢地尔是一种含铁的头孢菌素，可抑制大多数革兰氏阴性菌，包括ESBL、产碳青霉烯类细菌、多重耐药假单胞菌、不动杆菌、寡养单胞菌和伯克霍尔德菌。

碳青霉烯类

碳青霉烯类(亚胺培南/西司他丁、美罗培南、多利培南和厄他培南)对产生β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌(包括ESBL)和厌氧菌具有广泛的活性。值得注意的是，肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性在全球范围内一直呈上升趋势。肾功能不全的人在使用此类药物时需要调整剂量；亚胺培南的使用与中枢神经系统的毒性有关，不应用于治疗脑膜炎。厄他培南的抗菌活性谱较窄(对假单胞菌、不动杆菌、肠球菌、李斯特菌无效)，可用于治疗大部分ESBL感染。

单酰胺环

氨曲南是一种新的单酰胺环β-内酰胺类抗生素，对革兰氏阳性菌和厌氧菌几乎没有活性。不鼓励对青霉素过敏的脓毒症患者经验性使用氨曲南。由于氨曲南主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者应减少剂量。

参考资料:

1.Reddy P(2022年8月30日)医院内细菌性败血症的临床方法。库雷乌斯14(8): e28601。doi:10.7759/cureus.28601。

5.β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识。β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)[J]。中华医学杂志，2020，100(10):738-747。