类固醇激素包括哪些激素(类固醇激素发挥作用是)

类固醇包括性激素和肾上腺皮质激素。都是胆固醇衍生物，脂溶性，所以可以通过质膜与细胞内受体(也叫核受体，NR)结合，起到调节基因表达的作用。

类固醇合成通常发生在肾上腺皮质、性腺(睾丸和卵巢)、大脑、胎盘和脂肪组织。两种酶参与合成过程:细胞色素P450酶(CYP)和羟基类固醇脱氢酶(HSD)。

类固醇合成概述。引自end ocr relay cancer.2016 oct23(10):R455–R467。

类固醇合成的第一步是从胆固醇的侧链上切下六个碳，生成孕烯醇酮。这是这条路线的限速步骤，包括三步反应。胆固醇-20，22-去氨酶，也称为CYP11A或P450ssc，在人体内被催化。

这种酶与所有产生类固醇的组织中的线粒体内膜结合，因此必须首先将胆固醇转运到线粒体。转运过程由外膜上的类固醇合成快速调节蛋白(StAR)介导，是这一步的限速环节。

促肾上腺皮质激素能增加cAMP，激活PKA，磷酸化胆固醇酯水解酶和StAR，从而促进皮质类固醇的合成。

前孕烯醇酮由3β脱氢酶(HSD3B)催化产生孕酮，又称黄体酮，是许多激素的共同前体。一般来说，孕酮在21位羟基化，会进入盐皮质激素系列，最终产生醛固酮。如果17位羟基化，就进入糖皮质激素系列。糖皮质激素侧链裂解可产生雄激素，雄激素A环芳构化可形成雌激素。但是激素有一个复杂的转化网络，在不同的组织和条件下会有很多变化。

肾上腺皮质类固醇激素的合成。引自endo text[互联网]。南达特茅斯:MDText.com公司；2000-

肾上腺皮质可合成多种类固醇激素，除糖皮质激素和盐皮质激素外，还有雄激素和少量雌激素。肾上腺产生的性激素主要是脱氢表雄酮(DHEA)，其雄激素作用较弱，可作为其他激素前体，在性腺中成为更有效的雄激素或雌激素。在先天性肾上腺增生等疾病中，DHEA会增加，导致男性化，如女性多毛症。

最重要的糖皮质激素是皮质醇，它可以升高血糖。其机制包括拮抗胰岛素、降低葡萄糖利用、促进糖异生、增加骨骼肌蛋白和脂肪甘油三酯的分解。为了给糖异生保存能量，糖皮质激素还通过抑制磷脂酶A2减少前列腺素合成，因此具有抗炎作用。但长期使用容易导致糖尿病、高血压等疾病。

在没有激素的情况下，类固醇受体(SR)通常被基础磷酸化，并与热休克蛋白(HSPs)形成复合物。受体与激素结合后，从热休克蛋白上解离并二聚化，转运到细胞核内，与含有激素反应元件(HRE)的靶基因的特定位点结合，并收集一系列辅助激活复合物来调控靶基因的转录。

类固醇作用机制。引自Nucl接收信号。2007;5: e005。

糖皮质激素受体(GR或GCCR)是一种典型的核激素受体，由NR3 C1(核受体亚家族3 C组成员1)编码。对应的HRE也叫GRE，序列为GGAACAnnnTGTTCT。还有GR辅激活子，如SRC(类固醇受体辅激活子)蛋白。

在肝脏中，皮质醇的两个主要靶基因是糖异生基因，PCK1(细胞质磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶激酶)和G6PC(葡萄糖-6-磷酸酶)。PCK1和G6PC基因的最大表达需要其他因素，包括核受体PPARα。因此，编码PPARα的PPARA基因也是皮质醇激活的靶点。

在脂肪组织中，GR通过激活HSL表达促进脂解，也促进前脂肪细胞的分化和成熟。在骨骼肌中，糖皮质激素促进糖原和蛋白质的水解，氨基酸的碳骨架可作为肝脏糖异生的原料。

皮质类固醇主要是醛固酮，主要作用是保钠排钾，并伴有氯和水的吸收，所以有升高高血压的作用。其机制是盐皮质激素受体(MR)诱导钠泵(钠钾ATP酶)、上皮钠通道(ENaC)和Na+-Cl-共转运蛋白(NCC)的表达。

性激素主要在性腺合成，很多反应和皮质类固醇一样。睾丸和卵巢含有一种额外的酶，即17β-羟基类固醇脱氢酶(HSD17B)，可以将雄激素转化为睾酮。类固醇5α-还原酶(SRD5A)将睾酮还原为双氢睾酮(DHT)，其活性是前者的10倍。

雄激素合成。引自《医学生物化学》杂志

卵巢和胎盘中有芳香化酶(aroma ase，CYP19A1)，又称雌激素合酶，能催化A环的芳构化，是雌激素(雌酮和雌二醇等)合成的限速酶。).

雌激素合成。引自《医学生物化学》杂志

其实睾丸和脂肪组织也含有芳香化酶，所以男性体内会有少量的女性激素，可以和男性激素保持一定的平衡。在某些病理条件下，芳香化酶活性过高，会导致雌激素过多，导致不孕和女性化。