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每经记者:文乔每经编辑:兰

近日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准了蓝鸟生物公司(Blue，股价5.81美元，市值4.48亿美元)的Zynteglo基因疗法。

Zynteglo定价280万美元，超过诺华制药(NVS，股价84.92美元，市值1853.62亿美元)脊髓性肌萎缩症基因疗法Zolgensma定价210万美元，成为“史上最贵药物”。

这种疗法是一次性基因疗法，也称为“beti-cel”，用于治疗所有需要定期输血的β地中海贫血基因型。这是FDA首次批准对β-地中海贫血患者进行基因治疗。彭博说，对于这样的病人，这种疗法“改变了游戏规则”。在此之前，该疾病唯一可用的治疗方法是由患者亲属进行骨髓移植。

蓝鸟在基因治疗的浪潮中诞生。曾经，作为生物技术的“宠儿”，华尔街的投资者对它趋之若鹜，而现在，它却跌落到了资本枯竭的边缘。

受Zynteglo获批上市的消息刺激，当地时间8月17日，蓝鸟生物股价上涨24%，次日收盘前再次上涨17%。但截至18日，股价下跌14.31%，收于5.81美元/股，较2018年创下的峰值下跌97.5%。

如今，有了这种“史上最贵药”，蓝鸟还能再腾飞吗？

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“改变游戏规则”

今年6月，FDA顾问团一致投票批准Zynteglo上市，称这种治疗方法利大于弊。FDA称，在后来的试验中，接受Zynteglo基因治疗的患者中有89%可以避免输血，没有明显的安全问题。

费城儿童医院血液科负责人亚历克西斯·汤普森(Alexis Thompson)表示，虽然这种基因疗法并不是对所有人都有效，但大多数患者的生活都发生了巨大变化。费城儿童医院在临床试验中使用了这种疗法。汤普森透露，在此之前，需要输血的β-地中海贫血患者每2-4周就要在医院待4-6个小时，有时甚至需要过夜。

据悉，β-地中海贫血是最常见的单基因疾病之一。由于编码β-珠蛋白的基因发生突变，患者体内的血红蛋白水平明显下降，甚至消失。为了生存，病人不得不终身输血。虽然输血可以暂时缓解与严重贫血相关的症状，包括疲劳、虚弱和气短，但它只能治标不治本，而且可能会因铁超载和多器官损伤而出现严重的并发症。

在过去十年中，美国输血依赖型β-地中海贫血患者的平均死亡年龄为37岁。

Zynteglo属于一次性基因治疗，通过慢病毒载体将β-珠蛋白基因导入患者自身造血干细胞，产生正常血红蛋白，恢复红细胞功能，从而显著减少患者的输血需求。理想情况下，患者甚至不需要输血治疗。

根据彭博的说法，对于大多数时间需要定期输血的β-地中海贫血患者来说，这种疗法“改变了游戏规则”。

然而，与此同时，FDA建议这种治疗具有导致血液肿瘤的潜在风险。虽然在Zyngelo的研究中没有发现病例，但接受Zyngelo治疗的患者应该对他们的血液进行至少15年的监测。在服用Zynteglo期间，还应监测患者的过敏、血小板减少和出血情况。

史上最贵，无疗效可获80%费用报销

据悉，在美国，按照目前的护理标准，输血依赖型β-地中海贫血患者的终身医疗费用高达640万美元，平均每位患者每年的医疗总费用是普通人群的23倍。据蓝鸟生物估计，美国约有1300 ~ 1500人患有β-地中海贫血病。

Zynteglo在美国的定价为280万美元，而在2019年5月获准在欧盟上市时，该疗法的定价为157.5万欧元(按当时的汇率约合180万美元)。虽然当时在欧盟的价格比现在便宜很多，但是Zynteglo在欧洲的商业化也面临很多阻碍。2021年4月，由于未能与德国政府达成价格协议，蓝鸟生物决定暂时将基因疗法Zynteglo撤出德国市场。此后，该公司逐渐退出欧洲市场。

至于Zynteglo在美国市场的定价，FDA认为其价格在独立审查小组考虑的成本效益范围内。

据悉，美国蓝鸟生物推出的支付模式是一次性预付款加高达80%的风险分担。如果患者在输血后两年内未能保持不输血，患者或保险等商业机构将获得80%的报销。

蓝鸟生物表示，在美国依赖输血的β-地中海贫血患者中，约70%-75%享受商业保险。该公司正在与包括药物福利管理机构在内的主要商业组织进行谈判，同时也在与一些州医疗补助机构进行合作。

Zynteglo将于今年第四季度在美国正式上市。由于采集细胞进行静脉注射需要70~90天，预计正式治疗将于2023年第一季度开始。

蓝鸟生物有望“涅槃重生”？

20世纪70年代，基因治疗的概念被首次提出。到了90年代，美国的基因治疗临床试验如火如荼。1995年，美国出现首例基因治疗临床成功病例，基因治疗开始备受关注。

蓝鸟就是在这一波中诞生的。1992年，麻省理工学院的两名研究人员创建了Genetix Pharmaceuticals，即蓝鸟的前身。

随后几十年，基因技术发展逐渐成熟，生物技术公司越来越受到资本市场的青睐。蓝鸟生物乘胜追击，于2013年登陆纳斯达克。上市前定价为每股17美元，上市当天上涨50%，逼近每股26美元。到2018年，公司股价已经达到最高点——231美元/股，而当时蓝鸟生物还没有正式上市产品。

直到2019年，蓝鸟生物的基因疗法Zynteglo才获准在欧盟有条件上市，但在遭遇重大挫折后，它于2021年退出了该地区。随后，另一种治疗脑肾上腺脑白质营养不良的基因疗法Skysona也退出了欧洲市场。

祸不单行。2020年5月，蓝鸟生物与BMS联合研发的针对难治性多发性骨髓瘤患者的CAR-T疗法bb2121因数据不足被FDA延迟。同年11月，蓝鸟生物针对镰状细胞性贫血(SCD)的基因疗法——慢红蛋白(LentiGlobin)的上市申请也拖延了整整一年。

经过多次挫折，蓝鸟生物开始走下坡路，股价也一路走低。截至周四收盘，美国股市较2018年的峰值暴跌97.5%。

记者查阅蓝鸟生物近期财报发现，2019年、2020年和2021年，公司净亏损分别达到7.9亿美元、6.2亿美元和8.2亿美元。蓝鸟生物2021年的财务报告显示，该公司仅有约4.42亿美元的可用现金和相关流动资产。

Zynteglo在美国获得批准可能有助于重振蓝鸟生物的业务。彭博的分析师Marc Engelsgjerd在一份报告中写道，“在欧洲的失败和美国监管的延迟之后，这种许可(对蓝鸟生物来说)提供了一种获得可观收入的方式”。

根据蓝鸟生物2021年的财报，蓝鸟生物的三个基因疗法——Zynteglo、Skysona和gene珠蛋白都将迎来新的里程碑，并有望带来新的营收增长。目前，Zynteglo已经向市场迈出了重要的一步。该公司认为，Skysona也有望在2022年获得批准并获得优先权，而LentiGlobin预计将在明年第一季度提交许可证申请。

国家商业日报