封闭抗体免疫治疗是怎么治疗的(封闭抗体免疫治疗注意事项)

移植手术前，主要组织相容性复合体(MHC)必须配对。当供体和受体配对成功时，肾脏、骨髓和心脏的移植就可以完美地进行。但是对于怀孕来说，情况正好相反。当夫妻MHC过于相似时，妻子就无法产生“抑制性抗体”，胎儿就会失去应有的保护，受到母体免疫系统的攻击。

艾伦·e·比尔，医学博士

在反复自然流产的夫妇中，

这个问题怎么解释？

一定要注意父亲、母亲、胚胎、胎盘之间的免疫学关系:人类MHC是人类白细胞抗原(HLA)。每个人的HLA都可以识别自己需要和不需要的物质，防止外来入侵，比如细菌、病毒或癌细胞。

当母亲怀孕时，她的身体最初必须接受来自父亲(如胚胎和胎盘)的HLA蛋白分子和自己的HLA蛋白分子(如胚胎和胎盘)的作用。胚胎和胎盘中含有父亲的蛋白质，父亲基因可以影响胚胎和胎盘在母亲体内的生长和入侵，必须以某种方式逃避母亲的免疫防御。因此，在正常怀孕期间，母亲在接触父亲的抗原后可以产生一种抗体，这种抗体称为“封闭抗体”。能与胎盘细胞表面抗原结合，从而阻断母体的细胞毒性T细胞对胚胎发起免疫攻击，起到保护胎儿、维持妊娠的作用。

因此，从理论上讲，正常孕妇体内应该检测到“封闭抗体”，但在相同免疫类型的复发性流产妇女中通常是缺乏的。

但临床上并不是所有正常孕妇都能检测出“封闭抗体”。为什么？

因为“封闭抗体”有很多种，至少包括抗HLA-D/DR抗体、抗夫氏淋巴细胞毒抗体(APCA)、抗TLX抗体(滋养层与淋巴细胞交叉反应抗体，Ab1)、抗独特型抗体(Ab2)、混合淋巴细胞反应封闭抗体(MLR-Bf)、抗Fc受体抗体等。，通常通过细胞毒性测试或夫妇测试。因此，我院尚未开展此项检测。

上世纪80年代，美国的艾伦·e·比尔博士开始尝试对缺乏“封闭抗体”的复发性流产患者进行免疫治疗。什么是免疫疗法？

有两种免疫接种:

主动免疫和被动免疫

1主动免疫:

用来自丈夫/无关第三方的淋巴细胞对患者进行皮内免疫。治疗的目的是使患者产生上述抗体，如封闭抗体。

治疗特点:见效慢，维持时间长，缺乏监控治疗效果的具体指标。

治疗的缺点:不适合怀孕后免疫力异常的患者及时治疗，因为见效慢，见效的时候血β-HCG早就打完了。

监测主动免疫疗法的疗效是基于患者血液中封闭抗体的存在。目前日本部分免疫治疗中心对患者主动免疫后不监测上述指标变化，直接备孕；有的人治疗后反复跟踪是否产生封闭抗体，抗体有了再准备怀孕。

但许多临床研究发现，部分患者治疗后不能产生封闭抗体，但其T细胞毒性、免疫抑制T细胞功能、自然杀伤细胞毒性等。在体内发生了变化，免疫紊乱的情况有所改善。

2被动免疫:

静脉输注γ免疫球蛋白用于降低细胞毒性T细胞的毒性和数量，增加免疫抑制T细胞的功能和数量，降低自然杀伤细胞的数量和毒性，调节细胞因子的平衡，控制免疫性炎症。

治疗特点:见效快，维持时间短，2-3周代谢完全。既可用于同免疫性复发性流产，也可用于自身免疫性复发性流产的治疗，如抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、川崎病等。

治疗缺点:价格昂贵，有过敏、发热、恶心、肌肉疼痛、头痛等副作用。

监测被动免疫治疗效果的方法:测定毒性和炎症因子如T细胞、自然杀伤细胞和细胞因子的变化。

这两种免疫疗法已在世界各地使用多年，其报道的疗效明显不同，且喜忧参半。复孕成功率从71%到100%不等，平均80%。其中有100%疗效的报道，其实只有2-4例，不是大规模临床研究的结果，有的报道病例筛查不合格，有的报道不排除胚胎染色体异常对结果的干扰等。因此，要想证实这两种免疫治疗方法的确切疗效，必须进行严格的多中心大规模临床随机对照实验。

因为主动免疫治疗和被动免疫治疗有很多临床上亟待解决的问题，也缺乏统一的治疗规范。美国FDA暂停主动免疫治疗，只能申请临床研究，可以开展被动免疫治疗；日本和菲律宾的很多医疗中心仍在开展主动免疫治疗，但各个中心的治疗方案并不统一。由于实验室条件的限制，目前我院仅开展被动免疫治疗(γ免疫球蛋白)，未开展主动免疫治疗。