阿糖胞苷副作用有哪些(阿糖胞苷副作用持续多久)

作者:周清河

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阿糖胞苷是一种细胞周期特异性药物，常用于治疗血液系统恶性肿瘤，使许多患者获益。但另一方面，阿糖胞苷的使用也导致许多不良反应，如骨髓抑制、发热、肝肾功能损害、皮疹。部分患者因为出现严重的副作用停药，影响患者的下一步治疗，其中皮肤病为患者使用阿糖胞苷较常见的不良反应，若患者因使用阿糖胞苷出现严重的皮疹，后续治疗能否继续使用？

案例数据

患者，53岁女性，主诉“头晕、全身无力和不适2个月，加重20天”。2021年1月25日入住血液科。入院后查体，体温36.6℃，心率96次/分，呼吸20次/分，血压100/70mmHg，意识清醒，精神反应稍差，重度贫血。

01辅助检查

血常规:白细胞计数2.15×109/L，血红蛋白71g/L，血小板计数60× 109/L

骨髓像:骨髓增生活跃，粒细胞和原始细胞比例增高，占3.5%，偶见奥尔小体，红细胞明显增生，中晚期红细胞比例明显增高，可见巨幼细胞改变，可见有核芽、双核和多核红细胞，部分细胞体积较大，嗜多染红细胞和单核细胞增多，以未成熟细胞为主，占10%，细胞大小不一，部分细胞体积较大。

免疫分型:CD45/SSC点图上的门控分析显示，原区域细胞约占核细胞的6%，呈密集分布，主要表达CD13、CD34、CD117，部分表达HLA-DR、CD38。单核细胞约占核细胞的7.5%，表型成熟。粒细胞约占核细胞的10.5%，比例明显降低，无明显发育异常。有核红细胞约占有核细胞的63%，比例明显增加。它们表达CD58、CD71和GlyA，但不表达CD36。淋巴细胞约占核细胞的13%，比例降低，各淋巴细胞亚群分布一般正常。提示约6%的原代髓系细胞浓缩，有核红细胞比例明显增高，白血病融合基因EVI1基因阳性，染色体核型为46XX，t(3；3)(q21；问题26).

02

诊断

MDS-EB-2(IPSS-R评分6分)，预后为高危组。

03处理过程

患者于2021年1月27日服用(IA(伊达比星12mg/m2，d1-3)+100mg，q12h，d1-d7)。化疗后第一天，手背皮肤痒，逐渐发展成四肢皮肤痒。四肢皮肤散在大片红色皮疹，略突出皮肤表面，按压后不消退，无明显溃烂或脱皮(下图1)。

图1下肢和足背皮肤变化

皮疹在口服抗过敏药物和静脉滴注小剂量激素一周后逐渐消退，两周后基本消失。

患者出现迟发性严重皮疹的原因有哪些？阿糖胞苷可以用于后续化疗吗？

讨论

阿糖胞苷是一种抗代谢药，通常用于治疗血液系统恶性肿瘤，尤其是急性髓细胞白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。阿糖胞苷也是一种细胞周期特异性药物，通过抑制细胞周期S期的DNA合成来抑制细胞分裂。

阿糖胞苷引起的相关副作用具有剂量依赖性，常见的副作用包括骨髓抑制、发热、小脑毒性、心肌病、肝肾功能不全、坏死性小肠结肠炎、胰腺炎、急性呼吸窘迫、角膜毒性和皮肤病。不良反应的主要原因与细胞因子释放有关[1]。

阿糖胞苷引起的皮肤不良反应较为常见，通常表现为菌丝爆发，主要发生在部位骨、三叉神经带，其次为肘、膝、颈、耳。[2]阿糖胞苷可引起多种皮肤病。常见的皮肤反应有异常皮疹和中毒性红斑——手的指尖和三端出现疼痛性红斑或水肿斑，肘部、膝盖、颈部和耳朵出现频率较低。[3]可见红斑和斑丘疹，掌、足底红斑伴压痛。严重者有水疱和脱屑。皮肤活检显示表皮基底细胞空变性，上皮内有少量淋巴细胞浸润。

阿糖胞苷引起的典型皮疹常出现在使用阿糖胞苷后6-12小时，停用即可缓解。阿糖胞苷引起全身皮疹的发生率约为3%-72%，多见于接受大剂量阿糖胞苷的患者。[4]也有低剂量阿糖胞苷引起成人和儿童全身性皮疹的报告。

阿糖胞苷引起皮肤毒性的许多皮肤表现可能归因于参与药物代谢的基因多态性，可能与化疗药物的直接毒性作用引起的表皮、内分泌汗腺和导管的细胞损伤有关。[5]此外，超敏反应是可能的原因之一，可能归因于阿糖胞苷的皮肤毒性。[6]

阿糖胞苷引起的大多数皮肤不良反应是迟发型超敏反应，发生在给药后1-2周。【7】化疗期间可常规使用地塞米松，抗过敏药物治疗3-7天皮疹消退，不影响下一疗程的治疗。

患者再次入院，再次接受阿糖胞苷治疗。没有出现皮疹等皮肤病。阿糖胞苷化疗后出现严重皮疹不影响下一疗程的使用。但在化疗过程中，要密切关注患者的临床表现。一旦出现相关皮疹症状，应尽早采取措施，避免出现剥脱性皮炎等危及生命的情况。

参考

1.Doval Divya，Kumar Sharma Sanjeev，Kumar Meet等。阿糖胞苷耳-阿糖胞苷治疗的副作用。[J]。肿瘤药物实践杂志，2020年，26: 471-473。

2.化疗后双耳肿胀和红斑:一例Ara-C耳病例报告。[J]。案例代表Dermatol，2019，11(2): 226-232。

3.(博洛尼亚JL，库珀DL，格鲁萨克EJ。化疗中毒性红斑:一个有用的临床术语。美国皮肤病学会。2008年9月；59((3)):524–529

4.伯格多夫WH，吉尔摩华盛顿和加尼克RG。急性髓细胞性白血病大剂量化疗后继发的特殊肢端红斑。安实习医师医学1982；97: 61–62。

5.博洛尼亚JL，库珀DL，格鲁萨克EJ。化疗中毒性红斑:一个有用的临床术语。美国皮肤病学会。2008年9月；59((3)):524–529.

6.Susser WS，Whitaker-Worth DL，Grant-Kels JM。化疗的皮肤粘膜反应。美国皮肤病学会。1999年3月；40((3)):367–398.

7.鲁本BS，俞慧慧，刘F，张志伟，王光诚，福克斯唱片。阿糖胞苷全身良性皮肤反应。美国皮肤病学会。2015年11月；73((5)):821–828.