医学双盲是什么意思(随机双盲是什么意思)

12月8日，中国首个抗新冠肺炎特效药——安帕韦林/罗米韦联合治疗特效药获得中国美国食品药品监督管理局批准，这标志着中国自主研发的首个抗新冠肺炎抗体特效药正式上市，并被证明有效。清华大学医学院教授、全球健康与传染病研究中心主任张是这个团队的负责人。

如何使用国内首个特异性抗新冠肺炎抗体？疗效如何？

张琦:我们用的是点滴。我们在生理盐水里放一个瓶子，挂一个袋子，点滴。一瓶打完，我们再注射一瓶。整个过程持续40分钟。注射到体内后立即生效，能给身体提供强大的保护作用。

临床数据显示，这种特效药可以将新冠肺炎高危门诊患者的住院率和死亡率降低80%，其主要作用是治疗。同时，抗体可在人体内存留9至12个月，对预防感染也有一定作用。这是目前世界上最好的抗新冠肺炎特效药治疗数据。

积极组建团队，研发抗体特效药。

2020年1月，新冠肺炎疫情爆发后不久，张凭借其职业的敏感性，带领清华大学医学院研究团队、清华大学生命科学学院王新权教授团队和深圳市第三人民医院教授团队，迅速组成了一个研究联合体，目标明确，即研制特异性抗抗体。

张琦:关注病毒的一个关键部分是病毒表面的刺突蛋白的结构和功能，因为这个刺突蛋白对病毒非常关键，就像小偷进入家庭的钥匙。这个门锁其实是我们细胞表面的另一种蛋白质。其实这把钥匙和这把锁的关系就是两个蛋白质之间的相互作用。我们可以看到，很多生命现象都是通过蛋白质之间的相互作用来实现的，病毒进入细胞，就是利用自身的蛋白质进入人体细胞，利用细胞作为自身繁殖和世代的通道和基地。

抗体特异性药物的基本原理

抗体是人体内的天然武器。张琦及其团队的目标是找到一种或几种能够准确阻断病毒与人体细胞结合的超级抗体，进而抑制病毒进入人体细胞进行复制和感染。在抗病毒和提高免疫力的前提下，患者的身体可以很快恢复。

张琦:我们的身体在被病毒感染后，会产生大量的免疫反应。人体产生这么多抗体，并不是每个抗体都有这个功能。比如我们把真正有这个功能的抗体叫做中和抗体。中和病毒活性的抗体，或者军队中的特种部队就有这个功能。所以筛选这些特种兵，并把他们选为种子，在体外放大，然后反馈给患者，可以立竿见影，可以起到阻断病毒的作用。这是抗体药物最基本的原理。

记者:这个筛选过程很复杂？

张琦:大海捞针，万里挑一。

张，58岁，国际病毒学领域知名人士。她上世纪80年代毕业于北京师范大学生物系，后赴英国爱丁堡大学分子遗传学系攻读博士学位，研究艾滋病病毒在感染者体内的变异和逃逸规律。1993年赴纽约大学，师从何大一教授，继续致力于HIV研究。2007年，张回到清华大学工作，主要从事艾滋病药物和疫苗的研发。除了艾滋病，张还进行了埃博拉病毒、寨卡病毒、非典、中东呼吸道冠状病毒等高致病性病毒的研究。

如果我们想选择能最准确地攻击新冠肺炎的抗体，并开发针对抗体的特异性药物，我们必须从感染者身上获得一定数量的抗体。这部分工作落在了我们的合作伙伴，深圳市第三人民医院的张峥教授的肩上。新冠肺炎疫情爆发后，深圳市第三人民医院收治了多名新冠肺炎患者，对这些感染者的淋巴细胞产生的抗体基因进行测序，从数千个抗体中挑出206个潜在的优秀抗体基因，送给清华的张研究团队。

张琦:筛选过程是一个复杂的过程。有了抗体的基因，首先要把基因追溯到蛋白质，然后排好序，识别结合病毒的表面蛋白，看每个抗体的结合能力如何。不要只是结合，还要看能不能阻断病毒进入人体细胞。有些抗体可能有结合能力，但没有阻断能力。

为什么会筛选出两种抗体？

经过一个半月的艰苦实验和筛选，2020年3月5日，张和他的团队终于在206种抗体中筛选出两种对阻断力非常强的抗体。

张琦:当时为什么会有两种抗体，可能还有一个深层次的原因。我的背景是艾滋病领域的，我的伙伴也是艾滋病领域的。我们隐约觉得这种病毒不会就此止步。这种病毒虽然和HIV不一样，但也是以RNA为遗传物质的病毒。RNA的一个自然特征是它容易发生突变。所以我们认为，要真正抑制这种病毒，靠单一抗体可能不行。所以当时我做了一个决定，选择两种抗体。这两种抗体必须具有结合、中和、协同和结合的能力。

如何应对R&D进程中的新冠肺炎变种人？

在开发之后，ambavir和romisvimab联合治疗的这种特定药物首先在动物身上测试其安全性和有效性。此后，在2020年9月，该药物在国内人体中的第一期临床研究完成，并且其安全性得到认证。然而，2020年12月，首次发现了新冠肺炎的变异菌株。

张琦:当时我们出了一身冷汗，担心抗体失去活性，担心我们的组合拳效果会大打折扣。去年年底英国出现第一个变异体的时候，我们马上在手上进行了基因突变，完全模仿病毒突变的方式，对我们的抗体结合能力、中和能力、结合能力做了一轮评估。完成了，没问题，所以我们很踏实。我们每一次突变，都会经历同样的过程和路径，去评估体外的那个是否失活，两者是否还能共同发挥作用，都会经历同样的过程或者同样的焦虑过程。最后生命力和能力都还在，所以信心也在逐渐增强。

出国接受世界各地的临床试验。

正当张和他的同事们想做进一步的II期和III期临床研究时，由于防疫措施不当，在国内很难找到可用于研究的新冠肺炎患者。2020年12月，基于在中国进行的前一阶段临床研究的结果，张申请参加由美国国立卫生研究院(NIH)赞助的世界领先的临床试验。

张琦:其实国际舞台上的临床研究是有很高要求的，体现在公开透明，在全球对比的基础上，才能进入全球临床研究网络。当时我们向美国国立卫生研究院申请这个项目的时候，在体外展示了我们的组合拳抗体优秀高效的抗病毒活性，以及我们在地坛医院I期临床试验的安全性。在竞赛和评比过程中，我们作为顶尖的地位得到了美国国立卫生研究院的认可，所以我们直接进入了国际多临床II期试验。进入临床试验后，我们的主要作用是给他们我们的药物进行试验。我们不参与临床试验的设计和执行，只有第三方可以进行临床设计和临床评价。

根据国际惯例，组织者将新冠肺炎的患者分为两组，一组使用这种特殊药物Ambavir/Romisevir新冠肺炎抗体进行治疗，另一组仅使用安慰剂。严格按照随机、双盲、对照的原则，对该特定药物进行国际临床II期和III期试验。在28天内，比较观察患者的住院和死亡情况。

张琦:什么是随机性？也就是说，如果这些感染者符合入组条件，就被分到治疗组或者不分到治疗组。这个过程是随机的。双盲是什么意思？医生给你开这个药的时候，医生不知道是药还是安慰剂，病人也不知道是药还是安慰剂，都不知道。对比是什么意思？交叉对照，我有一个没药的药控，还有一个没药的药控。所以这是我们临床研究中最科学、最标准、最客观的检测方法，没有人为因素。我们的药品供应商和NIH主管不知道所有的数据。谁知道呢？只有一个机构知道，这个机构就是专门为这些临床试验设立的数据与安全委员会。在执行的过程中，他们会在特定的时间节点看结果。比如你们两个组有一定的区别吗？如果有一定的差异，这个临床试验是值得继续的，比如从二期改为三期。如果两组没有区别，死亡率和住院率没有区别，你就出局了。

在严格的对比试验后，NIH没有向张的团队透露II期临床试验的结果，但试验并没有停止。NIH主持了该药物的大规模III期临床试验。

张琦:在三期临床试验的过程中，在四大洲的六个国家有111个临床试验基地，在这些试验中投入了大量的人力物力，所以你可以看到这个过程是国际标准，实际上是最严格的国际标准国际三期临床试验。

记者:在这个数据出来之前，你的研究团队内心是什么感受？

张琦:我们对自己在实验室中挑选出抗体并在体外展示的能力特别有信心。但实验室出来的只是万里长征的第一步，真正的临床展示效果才是金标准。所以我们走的每一步都会充满巨大的期待和焦虑。

长达一年的等待

事关生命，新药上市前的临床试验总是一个漫长的等待过程。

记者:如果实验终止，你将如何面对？

张琦:我们特别不希望这样的事情发生，但是一旦发生了，就要接受科学，接受这个结果，从跌倒的地方爬起来。没有其他选择。

记者:但这意味着清算，你前期的所有努力都白费了？

张琦:归零在科学上经常发生，科学家的素质和普通人特别不一样。就是瞄准前沿问题，在被打击破坏无数次的前提下，擦着污垢，抹着汗水，一直走下去。这是基本素质。

2021年12月3日，经过近一年的等待时间，美国国立卫生研究院(NIH)公布了所有用于ambavir/romisvimab联合治疗的新冠肺炎抗体特异性药物的临床数据。在第三期临床试验中，847名入选患者的阳性中期和最终结果显示，与安慰剂相比，ambavirumab/romisvimab的联合治疗可将新冠肺炎高危门诊患者的住院和死亡风险降低80%。截至28天临床终点，治疗组无死亡，安慰剂组有9例死亡，其临床安全性优于安慰剂组。

张琦:这一天的结果其实很让人激动，证明了我们当时挑出来的两颗种子确实是闪闪发光的种子。经过这么多的颠簸，在世界很多地方多种族多突变株盛行的情况下，要达到80%的效果并不容易。所以我们对这个效果欣喜若狂，非常激动，非常开心。

我国的这种特效药能应付“奥米克隆”吗？

随着全世界科学家开发出特效药，新冠肺炎的变异还在继续。自今年11月以来，新冠肺炎的突变体“奥米克隆”引起了人们的强烈关注。目前已知该病毒有32个刺突，被世卫组织定义为“第五个受关注的突变体”。面对来势汹汹的“奥米克隆”，中国的这种特效药能否有效应对？

张琦:每当出现新的突变株，我们每次都要经历合成和评估的过程。我们发现，组合拳中的一种抗体保持了活性，而另一种抗体失去了部分活性。但是，由于我们是组合拳，两种抗体加在一起仍然保持了对“奥米克隆”突变株的中和能力，所以我们对我们的抗体药物对新出现的病毒的抑制能力很有信心。

特效药什么时候全面推向市场？

尽管这种新药已经获准上市，张和他的团队仍然在高速运转。

记者:有时间表吗？这种特效药什么时候全面推向市场？

张琦:现在还没有时间表。也许几周或几天后就会发生。政府部门、监管部门和相应的技术团队都在夜以继日地推动进程。

记者:当这种特效药能够完全市场化，满足大容量的医疗需求时，是否会从根本上推动和改变我们国家的整个防疫政策和方法？

张琪:当然，药和没药有天壤之别。

特药R&D团队后续计划

记者:您对新冠肺炎的这种特效药有什么研究计划吗？