n10甲酰四氢叶酸的化学式(n10甲基四氢叶酸)

强生公司的子公司让桑研发有限责任公司正在生产一种治疗性乙型肝炎疫苗JNJ-64300535(JNJ-0535 ),该疫苗处于临床开发的第一阶段。在2022年欧洲肝脏年会(EASL2022)上，研究人员介绍了乙肝新型免疫疗法的最新进展..

JNJ-0535是一种正在研发中的乙型肝炎新药，它能引起HV的强烈反应，并能引起CHB的轻度和中度反应。

JNJ-0535是一种针对乙型肝炎病毒(HBV)的特异性治疗性DNA疫苗，通过电穿孔(EP)介导的肌内注射给药。JNJ-0535包含两个编码HBV核心或聚合酶(pol)蛋白的质粒。在健康和慢性HBV感染(CHB)的个体中，评估了功能性核心和多特异性T细胞的诱导。

首先，在通过TDS-IM v2的人(FIH)64300535HPB1001研究中评估了0.25 mg (n=6)、1 mg (n=7)或6 mg (n=10) JNJ-0535(含有等量的两种质粒)或安慰剂(n=7)的总剂量。

64300535HPB1003研究在健康受试者(HV)(n=12)中，评估了6mg剂量的JNJ-0535。在接种候选治疗性乙型肝炎疫苗期间(三次接种后10-14天以及随访期间)，在基线时收集PBMCs，并通过体外IFN ELISpot和细胞内因子染色(ICS)评估T细胞对core和pol的反应。对于上述两项研究，将比较6mg剂量的候选治疗性疫苗接种期的结果。

结果显示，在服用6mg JNJ-0535的5/10慢性乙型肝炎患者(50%)和11/12健康受试者(91.7%)中，观察到对核心或pol的ELISpot反应比基线增加≥3倍。在健康受试者中，6人(50%)对两种抗原都有反应，而慢性乙型肝炎患者则没有。

与慢性乙肝患者(4.8 [4.4-10])相比，健康受试者(24.4 [10.1-51])接种jjj-0535疫苗增加了T细胞反应的中位数(四分位偏差间距)(24.4[10.1-51])。一般来说，这种候选治疗性疫苗诱导的核心特异性CD4+T细胞对于健康受试者和ELISpot反应≥150 SFU/百万PBMC的慢性乙型肝炎受试者是多功能的。

多功能核心特异性CD8+T细胞仅在健康受试者中被诱导。通过肌肉电穿孔递送(注射)JNJ-0535疫苗后，未发现安全性问题。

综上所述，研究人员的结论是，在健康受试者中，6mg JNJ-0535的剂量在T细胞应答比、多重振幅、广度(抗原数量)以及CD4+和CD8+核心特异性T细胞多功能性方面优于慢性乙肝受试者。本研究结论支持慢性乙肝病毒感染会对治疗性乙肝疫苗的接种产生一些负面影响的假设，这些负面影响主要体现在疫苗的应答方向上。

范晓健康的结论:实际上，研究者在这项研究中想要表达的核心观点并不难理解。大致可以概括如下:经过研究发现，这种治疗性乙肝疫苗JNJ-0535在成年健康受试者体内可以诱导出强烈的HBV特异性T细胞反应，而在慢性HBV感染受试者体内则可以诱导出轻度和中度的反应。第一期研究于2018年2月底注册，2022年欧洲肝脏会议上首次公布了JNJ-0535在人体内的实验数据。

来自美国临床试验数据库，一项由JNJ-64300535(JNJ-0535)注册的最新研究。

还有另一项JNJ-0535的1期研究，于2021年11月中旬注册，即JNJ-73763989(JNJ-3989)、JNJ-64300535(JNJ-0535)和核苷类似物在乙型肝炎E抗原阴性慢性乙型肝炎病毒感染受试者中的研究(临床试验编号:NCT00

一期是很快开始的联合治疗。JNJ-3989是正在研究中的肝靶向乙肝候选药物，旨在通过RNA干扰(RNAi)机制治疗慢性HBV感染。JNJ-0535是一种编码HBV核心蛋白和聚合酶(Pol)蛋白的DNA疫苗。该治疗性疫苗旨在在慢性乙型肝炎受试者中诱导针对HBV抗原的T细胞特异性免疫应答。本研究中使用了核苷类药物，包括恩替卡韦或富马酸替诺福韦酯。

该1期研究将评估JNJ-3989+核苷类药物+JNJ-0535的24周(第1至24周)联合疗法的疗效、安全性和耐受性。简单来说，这是一个三联疗法的组合，RNAi+NA+新型免疫疗法。