李文辉教授研发的新药是真的吗(李文辉博士)

“做难而对的事，这是科学的味道，不能为了迎合而降低自己的标准。我宁愿让同学去爬高山，让他们在这个过程中成长，也不愿让他们去爬百望山(北京西郊一座主峰海拔210米的小山)。爬百望山也算是爬山，还可以写游记(发论文)。但我不鼓励这样。我宁愿一步一步地爬山，让学生在兄弟姐妹的基础上，永远走在科学的最前沿，从而带来新的知识，推动领域的进步。”2022年生命科学未来科学奖获得者、北京生命科学研究院高级研究员、清华大学生物医药交叉研究院教授李文辉说。

也许正是这种崇高的态度，帮助他和他的团队发现了乙肝和丁型肝炎病毒感染的受体是钠离子-牛磺胆酸盐共转运多肽(NTCP，Na+-牛磺胆酸盐共转运多肽)，揭示了乙肝和丁型肝炎病毒感染的分子机制，这是该领域40年来的里程碑式突破。基于此，李文辉获得了2022年未来科学奖的生命科学奖。

▲图|北京生命科学研究院高级研究员、清华大学生物医药研究院教授李文辉(图片来源:李文辉)

由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起，是一种可导致肝脏损害的传染病，也是对全球公共卫生的严重威胁。相关数据显示，目前全球有超过2.5亿人感染乙肝病毒，中国有超过8000万人感染。在世界范围内，每年由慢性乙肝引起的肝硬化、肝衰竭和肝癌死亡人数分别约为100万和30万。

乙肝病毒主要通过母婴、血液等途径传播。患者常出现食欲不振、上腹部不适、肝区疼痛等症状，甚至因进展为癌症而威胁自身生命。多年来，乙肝患者饱受疾病折磨。

目前用于治疗乙肝的药物主要分为两类，一类是核苷类药物，一类是干扰素类药物。前者以替诺福韦和恩替卡韦为代表，能对病毒复制起到良好的抑制作用，但尚未达到完全抑制作用。肝脏中的病毒感染仍然存在，这使得患者无法安全地停药。后者虽然可以使一部分人基本达到临床治愈，但大多数人对其反应并不好，疗效非常有限。因此，现有的药物都不能从功能上治愈乙肝。

揭示乙肝感染受体，找到病毒侵入人体细胞的“门”。

根据介绍，这种病毒在人体外无法增殖。如果要感染人类，必须先进入宿主细胞，才能获得成功繁殖的材料。

李文辉解释说:“要进入细胞，病毒必须有类似‘门’的东西帮助它通过。事实上，这个通道是病毒感染的最初也是最关键的一步，往往决定了病毒感染的后果。找到这个‘门’不仅是病毒学中至关重要的问题，也是基本问题。”

上面提到的“门”是细胞膜上的一种蛋白质受体，可以与乙肝病毒结合。自20世纪60年代发现乙型肝炎病毒以来，人们开始寻找其受体。然而，40年后，研究人员仍然没有能够克服这个问题。

李文辉，1971年出生于甘肃，2001年在北京协和医学院获得博士学位，后赴哈佛医学院做分子病毒学博士后研究。2007年回国加入北京生命科学研究所，重点研究乙肝、丁肝等病毒感染和宿主免疫。

由于在推动乙肝研究和治疗方面的巨大贡献，李文辉获得了2020年的巴鲁克·布隆伯格奖，这是世界上乙肝研究和治疗的最高奖。因此，他本人也成为了中国第一位获此殊荣的科学家。

那么，钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白的发现有多重要呢？

首先，作为一部基础研究著作，它可以回答这个领域非常基础和关键的问题。例如，从病毒感染方面来说，由于NTCP只在肝脏中表达，乙肝不会在其他器官感染。

从种属方面来说，猴子虽然也有NTCP，但和人类还是有几个氨基酸的差异，所以猴子不会感染人类的乙肝病毒。从科学认识的角度，研究人员可以更清楚地找出HBV侵入细胞的分子机制。

其次，这项工作可以有效地促进临床实践。例如，在过去，研究人员没有一个可以促进乙肝研究的系统。这一系统的诞生意味着科学家可以在自主选择时间、条件和研究方法的状态下开展研究，而NTCP的发现可以帮助人们使用类似HepG2-NTCP这样便捷的细胞模型平台开展相关研究。

研发抗乙肝新药，创新疾病治疗方法。

基于钠离子-牛磺胆酸协同转运体受体的发现，自2012年以来，李文辉团队一直试图探索开发抗乙肝新药..

2015年，李文辉和隋建华及其合作团队自主研发出治疗慢性乙肝和丁肝的药物HH-003

HH-003是一种人单克隆抗体，具有全新的靶点和作用机制。可直接阻断乙肝病毒对其受体NTCP的作用，打破乙肝病毒在肝脏的持续感染和再感染过程，达到功能性治愈乙肝的目的，2018年该药物开始1期临床试验；2021年开始2期临床试验。

李文辉说:“从目前的结果来看，新药显示出良好的潜力。我认为我们仍在一条充满希望的道路上。”

做难做对的事，坚持科学品味。

对李文辉来说，他的成长经历可能对他成为生命科学专家起到了重要作用。据他说，父亲是生物老师，母亲是医生。从小他就接触了大量的生命科学书籍。在潜移默化中，他发现自己对显微镜下的东西非常感兴趣，他可以画出一幅像样的细胞结构图。

进入大学、研究生、工作后，他不仅受到老师、同学、同事的影响，还与同样从事生命科学领域研究的妻子隋建华相互鼓励，共同进步。

谈到科学研究，李文辉有一套自己的看法。他希望不断深入探索科学，达到给整个学科或领域带来颠覆性变革和深远影响的目的。

他经常这么说:“做正确的事，即使很难。”开展科研工作必然面临压力，也必然离不开艰辛和孤独。李文辉说，首先，你应该培养一种强大的心理，不要把压力看得太重。面对艰难和孤独也是做好任何事情的必由之路。

关于学术论文的发表，它认为:第一，发表的论文必须真实，这样才有价值。假文章对领域有误导，没有正面作用，还会浪费各方面资源。第二，不能为了出版而出版。你应该在真实的基础上发表能给人类带来新思想和新见解的论文。

同时，李文辉鼓励正在研究生命科学领域的年轻人，坚持自己的科学品味，不断学习科学的思想和方法，保持信心和动力，在前人的基础上产生新的知识，从而推动该领域更好的发展。

未来科学奖设立于2016年，由科学家和企业家共同发起。未来科学奖侧重于原创性基础科学研究，奖励在中国(大陆)、香港、澳门和台湾省取得突出科技成果的科学家(不分国籍)。

目前，未来科学奖设有生命科学奖、材料科学奖和数学与计算机科学奖三个奖项，单个奖项奖金675万元。

2016年以来，未来科学奖共评选出27位获奖者。他们都是在生命科学、物理、化学、数学、计算机等基础和应用研究领域有重大成就的科学家。，做出了有重大国际影响的原创性研究工作。