口服降糖药的分类及其代表药物(口服降糖药的种类有哪些)

1.双胍类

二甲双胍主要通过降低胰岛素抵抗、促进外周组织对葡萄糖的利用和抑制肝脏糖输出来降低血糖。

目前是治疗糖尿病的一线降糖药物。可单独使用，也可作为各种联合治疗方案(如胰岛素联合口服降糖药)的基础药物。

优点:二甲双胍不仅能有效降低血糖，还能降低体重、血压、血脂，具有心血管保护作用，显著改善远期预后。是超重或肥胖糖尿病患者的首选。安全性好，单次应用不会引起低血糖。价格便宜，性价比高。

缺点:胃肠道反应常见，长期应用可能影响维生素B12的吸收。心力衰竭和严重肝肾功能不全的患者不宜使用，以免乳酸性酸中毒。

2.磺酰脲类

磺酰脲类降糖药与胰岛β细胞上的磺酰脲受体结合，刺激胰岛分泌胰岛素，提高体内胰岛素水平，降低血糖。胰岛内存在至少30%的正常β细胞是其发挥功能的必要条件。

临床上常用的有格列喹酮(糖皮质激素)、格列齐特(达美康)、格列本脲(降糖)、格列吡嗪(美匹达)、格列美脲(亚莫利)。

优点:疗效好，价格低，是二型糖尿病的一线药物，对心血管系统无副作用，无致癌风险。

缺点:易发生低血糖和体重增加，部分患者可出现皮肤过敏反应和白细胞减少。使用过程中会发生二次故障。对于老年人和轻中度肾功能不全者，建议服用经胆道排泄的短效磺脲类药物，格列喹酮(唐世平)更合适。

3.格里尼德斯

格列奈属于新一代胰岛素促分泌素，与β细胞上的受体结合，关闭β细胞内ATP依赖的钾通道，使β细胞去极化，开放钙通道，增加钙内流。这个过程诱导β细胞分泌胰岛素。

代表药物为瑞格列奈(诺和龙)和那格列奈(唐力)，可与其他口服降糖药和基础胰岛素联用。

优点:能模拟餐时胰岛素的生理分泌，有效降低餐后高血糖，不易发生低血糖，对体重影响小，故被称为“餐前血糖调节剂”。

轻中度肾功能不全患者仍可使用。

饭前15 -30分钟服用，方便灵活，患者依从性好。比较适合饮食不规律或者老年患者。当磺胺类药物失效时，仍可使用格列奈。

缺点:价格高，使用不当也会引起低血糖。

4.α-葡萄糖苷酶抑制剂

α-葡萄糖苷酶抑制剂抑制肠道中α-葡萄糖苷酶(参与二糖、寡糖和多糖的降解)的活性，还可以延迟碳水化合物来源的葡萄糖的降解和吸收。

这种方式可以延缓和降低餐后血糖的升高，非常适合以碳水化合物为主食的中国患者，可以配合饮食、运动等降糖药。

该药以阿卡波糖(唐平)为代表，在进餐时作为第一主食同时咀嚼。

优点:降糖作用确切，主要在肠道内，只有2%被吸收入血，很少有肝、肾等全身副作用，体重不增不减。该药物单独使用不会引起低血糖，对心血管系统有保护作用，适用于老年糖尿病患者和肾功能损害患者。

同时是国内外唯一具有IGT(糖耐量受损，即餐后2小时血糖为7.8~11.0mmol/L)治疗适应症的降糖药物。

缺点:由于这类药物阻碍肠道对碳水化合物的分解和吸收，滞留时间延长，导致细菌糖酵解产气量增加。部分患者在使用初期出现腹胀、排气增多等胃肠道反应。胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女及儿童禁用。

注意与其他降糖药合用可引起低血糖，一旦发生，要用葡萄糖纠正。吃淀粉类食物是无效的。

5.胰岛素增敏剂

PPARγ激动剂(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)存在于胰岛素的主要靶组织中，如肝脏、脂肪和肌肉组织。PPARγ激活后，可以通过多种途径增强靶组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素的抵抗。PPAR γ的作用需要胰岛素的存在。

这类药物属于噻唑烷二酮类，代表药物有罗格列酮(文迪雅，泰罗)和吡格列酮(Actos)。

优点:不刺激胰岛素分泌，而是通过增强组织对胰岛素的敏感性来起到降血糖的作用。这些药物适用于二型糖尿病、糖耐量受损和代谢综合征，可与双胍类、磺脲类或胰岛素联合使用，进一步改善血糖控制。单独使用不会引起低血糖。

缺点:增加心力衰竭风险，心功能3级以上禁用。65岁以上的老年患者慎用本品。

缓慢发作可导致水和钠潴留、水肿和轻微体重增加。膀胱癌患者和有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。

6.GLP-1受体激动剂

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的肠促胰岛素分泌激素。

GLP-1，以葡萄糖依赖的方式作用于胰岛β细胞，增加胰岛素的合成和分泌；增加胰岛β细胞的数量；抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲和食量；延缓胃排泄空等。

GLP-1在体内可被二肽基肽酶-4快速降解并失去活性，限制了其临床应用。

GLP-1受体激动剂:GLP-1的一种类似物，结合并激活GLP-1受体，具有类似GLP-1的抗高血糖作用。

目前国内上市的有艾塞那肽(百慕大)和利拉鲁肽(酚醛)。

优点:不仅能显著降低血糖，还能减肥、降血压、改善β细胞功能，显示出延缓糖尿病进展、减少糖尿病心血管并发症的潜力。这种多种药理作用的特点是现有糖尿病药物所不具备的。

低血糖的风险非常低，因为它具有符合生理要求的葡萄糖浓度依赖性降糖机制。

缺点:半衰期短。有恶心呕吐等胃肠道不良反应。价格昂贵，需要注射，不建议作为一线药物。

胰岛素不能替代胰岛素依赖患者。不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

7.DPP-4抑制剂

二肽基肽酶4 (DPP-4): GLP-1可被二肽基肽酶4迅速降解并失去活性。DPP-4抑制剂:可降低肠促胰岛素(如GLP-1)的失活速率，增加其血药浓度，从而以葡萄糖依赖的方式降低2型糖尿病患者腹部和餐后的血糖浓度。

目前国内上市的有西格列汀(Genevieve)、沙格列汀(Anze)、维格列汀(Gavile)等。

优点:提高内源性GLP-1水平，改善胰岛α和β细胞功能障碍，具有降糖效果确切、低血糖风险低、不增加体重、无胃肠道反应、安全性和耐受性高等优点。

口服，每日仅一次，患者依从性好。

缺点:DPP-4是一种多功能酶，其抑制剂还可能延长生长素释放激素、神经肽Y、P物质等激素的作用，引起神经源性炎症、血压升高、免疫反应等不良反应。很贵，在国内还没进医保。

8.SGLT-2抑制剂

SGLT-2(钠-葡萄糖协同转运蛋白-2):肾脏每天过滤160-180g葡萄糖，几乎全部被重吸收，然后回到血液循环。SGLT-2是参与这一过程的主要转运蛋白，是糖尿病治疗的新靶点。

SGLT-2抑制剂:主要通过抑制SGLT-2活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排泄，从而降低血糖。目前，Dapagliflozin在国外上市。

优点:SGLT-2抑制剂很少引起低血糖，有利于改善体重和血压。口服片剂，每日一次，依从性好。

缺点:可能与鼻咽炎、真菌感染、泌尿生殖道感染有关，长期用药的安全性有待进一步观察。

9.胰岛素及其类似物

速效:赖脯胰岛素、门冬胰岛素；

短效:常规胰岛素；

中效:蛋白锌胰岛素，蛋白锌胰岛素；

长效:精制蛋白锌胰岛素和甘精胰岛素。

诺和灵R:是一种短效胰岛素制剂，可与中效或长效胰岛素制剂联合使用。

何伶N:低浓度蛋白锌胰岛素混悬液(NPH)，为中效胰岛素制剂。

何伶30R:为双效胰岛素制剂，含30%可溶性中性胰岛素和70%低精制蛋白锌胰岛素混悬液。

优点:胰岛素和胰岛素类似物是迄今为止控制血糖最有力的武器，对肝肾无不良影响。所有不适合口服降糖药的糖尿病患者(如1型糖尿病、孕妇、糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全患者等。)可以用胰岛素代替。

早期使用胰岛素还有助于保护和修复胰岛β细胞的功能。

缺点:低血糖风险比较高，会导致体重增加。部分患者注射部位皮肤过敏或脂肪萎缩，给患者带来不便，胰岛素类似物价格较高。

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