早泄，英文缩写为PE，是最常见的男性功能障碍疾病之一。

目前，早泄的首选治疗方法是药物治疗。已被证明对早泄有效的药物包括局部麻醉剂、口服三环抗抑郁药、口服A-阻断剂、口服PDE5抑制剂和口服SSRIs。

在这些药物中，SSRIs是研究最多的药物。其中，达泊西汀作为短效SSRIs，是《早泄诊疗指南》推荐的首选治疗药物。长效SSRIs，如帕罗西汀和舍曲林，是指南推荐的除达泊西汀之外的替代药物。虽然PDE5抑制剂(如西地那非)和α受体阻滞剂(如坦洛新)不是首选(替代)药物，但它们被允许在某些情况下与SSRIs联合使用，以治疗早泄，而单一药物没有明显疗效。

虽然达泊西汀是原发性和继发性早泄的首选药物，但已被许多文献和研究证明是有效和安全的。但据相关统计，约20%-30%的早泄患者只服用一种达泊西汀，无效或无效。对于这类患者，寻找更有效的联合用药方案是首选。联合用药有两种常见的方式。第一种是单独的达泊西汀联合α受体阻滞剂，第二种是单独的达泊西汀联合PDE5抑制剂。

根据不同的实验标准和研究方法，两种联合用药方案各有特点和优势。但总体来看，由于α受体阻滞剂可选择性扩张外周血管，易影响血流动力学(如体位性低血压)，且不属于性功能治疗范畴，所以第一种联合用药方案在临床上仍很少使用。在第二种方案中，PDE5抑制剂是治疗ED的主要药物。研究证实其在改善早泄方面具有一定的安全性和有效性，因此目前临床上常用第二种联合用药方案。

西地那非作为世界上第一个PDE5抑制剂，临床应用时间最长，文献研究最多。与其他PDE5抑制剂相比，西地那非不仅半衰期短，而且在达到最高血药浓度的数值和时间上也有优势，适合按需使用。因此，总的来说，利用同类药物中达泊西汀和西地那非各自的药理优势，对于单药无效的早泄患者是一种较为合适的治疗方案。目前，许多文献报道和实验研究已经证实了达泊西汀和西地那非联合用药的安全性和有效性。

我们先来看看为什么达泊西汀和西地那非可以治疗早泄。

达泊西汀治疗早泄的生理机制

目前已经证实，神经中的血清素(英文名:5-HT)浓度过低，是引起早泄的主要因素之一。5-HT的本质是一种神经递质。神经递质的典型特征是与神经递质受体结合，激活神经递质受体发挥特定的生理作用。例如，肾上腺素和肾上腺素受体的结合会加速心跳，收缩血管，增加血压。对于5-HT，其受体称为“5-HT受体”，5-HT受体有不同的亚型。当5-HT浓度升高时，激活受体中的5-HT1A和5-HT2C，可以在很大程度上避免早泄。

而达泊西汀可以通过抑制突触前膜对5- HT的重摄取，增加突触间隙中5-HT的浓度，激活突触后膜的“5-HT受体”:5-HT1A和5-HT2C，从而达到延长性生活的生理目的。如果对达泊西汀的药理性质进行提炼，达泊西汀是一种短效SSRIs，吸收快，起效快，半衰期短。与帕罗西汀、舍曲林等长效SSRIs相比，达泊西汀能更快地增加突触内5-HT的浓度，发挥治疗作用。

西地那非治疗早泄的生理机制

西地那非的药理特性属于PDE5抑制剂。PDE5是一种酶，其功能是水解细胞中的特定信号分子。西地那非作为一种可以抑制“PDE5”的药物，可以防止PDE5破坏细胞内的信号分子，使细胞更好地发挥预期的生理作用。比如西地那非可以通过抑制PDE5水解海绵体内一种叫做cGMP的信号分子(cGMP具有扩张平滑肌的作用)来治疗阳痿，使海绵体内的平滑肌血管更有效地扩张，维持更充分持久的血液供应，从而达到治疗阳痿的目的。

PDE5不仅存在于阴茎海绵体，还存在于后尿道平滑肌、输精管、精囊等处。西地那非可以通过抑制PDE5使cGMP更好地松弛这些地方的平滑肌，从而调节尿道、前列腺、精囊、输精管的收缩反应，从而降低生殖系统相关平滑肌的张力和敏感性，延长性生活，达到治疗早泄的效果。

我们来看看达泊西汀联合西地那非治疗早泄的方案。哪些适合人？

第一类:联合方案适用于单用达泊西汀疗效不明显的早泄患者。

早泄有许多已知的原因。达泊西汀可以增加突触中5-HT的浓度来治疗早泄，这是基于神经递质的原理。但很多时候，早泄是在不同角度和各种因素的共同作用下发生的。仅利用神经递质原理，达泊西汀治疗的疗效并不明显，这也是很多早泄患者反映服用达泊西汀“无效”的原因之一。

那么对于这类患者，按需使用达泊西汀时，如果能联合西地那非，可以从细胞信使的角度，松弛精囊腺和输精管，降低后尿道球部的高反应性，改善早泄。与单用达泊西汀相比，这种联合用药方案可以从不同的治疗角度达到协同治疗早泄的目的，因此提高了治疗效果。

第二类:联合用药方案适用于单用长效SSRIs无明显疗效的早泄患者。

临床上，长效SSRIs虽然不是治疗早泄的首选药物，但仍是部分早泄患者高度偏好的一类药物。但与达泊西汀或西地那非相比，帕罗西汀、舍曲林等长效SSRIs由于其药理特性，在体内不能迅速达到稳定的血药浓度，因此按需服用长效SSRIs对早泄没有明显的治疗作用。

与按需服用长效SSRIs相比，每日服用长效SSRIs可以在体内形成相对稳定的血药浓度，但对于部分并发早泄的患者，每日服用长效SSRIs的治疗效果仍然有限。但研究认为，对于这类仅按需(每日)使用长效SSRIs治疗早泄，但无明显效果的患者，联合应用达泊西汀和西地那非可以从不同的生理机制角度同时治疗早泄，从而避免单一用药的无效性。

第三类:联合用药方案适用于早泄、阳痿患者。

根据以往的文献报道，早泄与阳痿密切相关。虽然早泄和阳痿是两种不同的功能障碍性疾病，但研究发现30%-50%的阳痿患者同时存在早泄。早泄和阳痿被认为是互为因果，在其发生发展过程中相互影响。同时，尽管达泊西汀被证明在治疗早泄方面是安全有效的，但SSRIs的药理学性质本质上是一种抗抑郁药。虽然达泊西汀可以改善早泄，但它可能对性功能产生其他不良影响。

因此，对于早泄合并阳痿的患者，如果同时按需给予达泊西汀联合西地那非，这种用药方式不仅可以改善早泄，还可以改善海绵体平滑肌的血液供应，提供充足的cGMP，避免阳痿等性问题。这意味着联合用药方案可以根据不同的发病机制，通过不同的药物作用机制协同治疗早泄和阳痿，同时可以更有效地避免早泄。

摘要

早泄作为最常见的性功能障碍疾病之一，如何通过联合用药提高治疗效果一直是相关领域的热点话题。其中，SSRIs联合PDE5抑制剂是近年来研究较多的一种。大多数文献报道和实验研究已经证实，SSRIs和PDE5抑制剂的组合可以提高对单独使用SSRIs无效的早泄患者的治疗效果。

但由于早泄的病因复杂，涉及心理、神经、内分泌等多种因素，如果没有把握好基本适应症，联合用药可能疗效不佳。因此，对于特殊病情的早泄患者，需要在医生指导下选择联合用药方案，经专科医生评估基本安全性和疗效后，再合理规范使用。

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参考资料:

1.“按需达泊西汀联合按时小剂量西地那非治疗早泄的临床观察”邢晓等.临床泌尿外科杂志

2.“规律按需服用西地那非治疗勃起功能障碍伴早泄的临床观察”许。现代泌尿学杂志

3.“小剂量西地那非联合心理行为疗法治疗早泄疗效观察”武照行等.中国性科学

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