在男性勃起功能障碍治疗领域，PDE5抑制剂是目前临床一线药物。在这些药物中，市场上的第一老大哥西地那非已经在临床上使用了20多年。在20年的临床应用中，发现西地那非除了治疗男性勃起功能障碍外，还有更多药理作用。今天和大家分享一些相关的研究成果。

西地那非的发展历程

这个故事很多朋友都知道，我们简单回顾一下。西地那非最早由国际制药巨头辉瑞公司开发，作为心血管治疗药物。研究人员预计它可以缓解心血管平滑肌，缓解心血管疾病，但在临床试验中，它未能达到预期的治疗效果。奇怪的是，在临床试验失败后的药物回收过程中，很多男性不愿意交出剩余的药物，甚至期望得到更多的药物。经过调查发现，虽然这种药物在缓解心血管疾病方面没有预期的效果，但许多男性在服用这种药物后可以实现更快的勃起，提高了许多男性使用者的性能力。

于是研究人员结合这一现象，对这种药物的药理作用展开了新的研究，发现这种药物虽然对心血管平滑肌没有明显的舒张作用，但对男性阴茎平滑肌舒张作用明显。通过这种效应，西地那非可以改善男性局部的血液供应，从而显著改善男性勃起功能。

时至今日，西地那非的药理作用已经非常明确。男性性兴奋时，会释放一氧化氮，产生cGMP。这类药物通过特异性抑制5型磷酸二酯酶的活性，抑制cGMP水解，从而舒张平滑肌，扩张局部血管，改善勃起功能。经过20年的临床应用，西地那非对各种情况下的男性勃起功能障碍都表现出了良好的改善效果。

西地那非的其他药理作用

作为一种药物，随着其临床应用时间的不断延长，应用人群的不断扩大，往往会表现出更多的临床效果。如解热镇痛药阿司匹林，因其明确的抗血小板聚集作用，成为心血管疾病预防的基本药物。西地那非临床应用已有20多年，一些新的药理作用也逐渐被人们发现。今天我们就来分享几个。

1.肺动脉高压的治疗

肺动脉高压是一种由多种原因引起的肺动脉压力异常疾病。虽然发病率不高，但对于患有这种疾病的人来说，其对心肺健康和整体生活质量的影响是巨大的。在西地那非的临床应用中，西地那非已成为改善和降低肺动脉高压的常用治疗药物。

西地那非抑制PDE5活性，通过肺组织一氧化氮/cGMP信号通路发挥作用，从而达到局部血流的作用，改善通气/血流比。西地那非可以降低肺循环压力，减少肺动脉高压对心肌健康的影响。相关临床研究发现，动脉性肺动脉高压的治疗，无论是对成人还是儿童，都能起到良好的治疗作用，并能改善动脉性肺动脉高压患者的运动耐力、心功能分级和血流动力学。目前，西地那非因其疗效确切、药价相对低廉，已被广泛用于肺动脉高压患者的治疗。西地那非治疗肺动脉高压的适应症也已被美国FDA批准。

如果肺动脉高压的治疗是西地那非临床应用的另一个方面，以下效果属于研究性质。大家了解一下就好，不建议大家作为疾病预防或治疗的药物参考。

2.降低直肠良性肿瘤癌变的风险。

在胃肠道领域的顶级杂志《胃肠病学》发表的一项关于西地那非的研究中，研究了PDE5抑制剂如西地那非对良性直肠癌转化为直肠癌的风险相关性。

这项研究来自瑞典。研究人员收集了瑞典医院诊断为良性结直肠肿瘤的男性患者，观察了服用西地那非者和未服用西地那非者之间良性肿瘤的恶变率。结果显示，服用西地那非者大肠癌发病率为2.64‰，未服用西地那非者为4.46‰。因此，研究人员认为，西地那非可能会降低良性结直肠肿瘤患者的恶变率。

3.提高胰岛素敏感性。

代谢疾病著名期刊《临床内分泌与代谢杂志》发表的一项相关研究表明，对于招募的有糖尿病前期的超重受试者，每天服用25mg西地那非三次，经过3个月的血糖测试，发现西地那非对体重、游离脂肪酸含量和静息能量消耗无明显影响，西地那非组受试者的胰岛素敏感指数显著增加。

4.降低支架内再狭窄的风险。

在2017年美国“基础心血管科学”会议上，韩国研究团队带来的研究成果显示，西地那非还具有降低血小板聚集和血栓形成风险的作用。研究小组对西地那非对啮齿动物血液凝固的影响进行了一系列测试。结果表明，西地那非能舒张血管，改善血流，还能降低血小板聚集率30%。基于上述研究，研究人员指出，西地那非可能是一种潜在的药物，可以涂覆在支架表面，以防止再狭窄和二次血栓形成的风险。

5.限制手术后肿瘤的扩散。

在加拿大渥太华大学的一项研究中，发现PDE5抑制剂与流感疫苗结合可以帮助预防癌症的转移和复发。研究人员在小鼠术后转移模型中测试了他达拉非、西地那非和灭活流感疫苗的效果。结果显示，西地那非和流感疫苗的结合使小鼠体内的癌症扩散减少了90%以上。当然，这只是在动物实验中得到的初步结果，还需要进一步的临床试验来证明它能在多大程度上预防和限制人类肿瘤的扩散，能否保证用药的安全性。